La enfermedad hemorrágica epizoótica (EHE) es una amenaza creciente en la salud animal en Europa, especialmente tras la expansión del serotipo 8 del virus en la región. En el último año, este brote ha afectado a una gran cantidad de ganado bovino, generando preocupación entre productores y autoridades sanitarias. La investigación en vacunas que ofrezcan una protección eficaz y multiserotipo se ha vuelto esencial para el control de esta enfermedad. En este contexto, el Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA) del INIA-CSIC ha dado un paso crucial desarrollando una vacuna experimental basada en el vector virus vaccinia ankara modificado (MVA), la cual se presenta como un prometedor avance en la inmunización del ganado frente al EHE.
La importancia de desarrollar una vacuna multiserotipo para el EHE
La rápida propagación del EHE en Europa, especialmente del serotipo 8 (EHE -8), ha resaltado la necesidad urgente de contar con vacunas eficaces. Aunque existen vacunas inactivadas, su alcance es limitado, ya que no cubren todos los serotipos del virus y no permiten diferenciar entre animales infectados y vacunados, un requisito esencial en los planes de vacunación masiva.
El equipo de investigación liderado por el Dr. Javier Ortego en el CISA-INIA, CSIC ha identificado la proteína VP7 del EHDV como un antígeno eficaz capaz de inducir protección contra diferentes serotipos del virus. Este descubrimiento representa un importante avance, ya que el virus EHE cuenta con al menos siete serotipos que dificultan su control mediante una única vacuna. La novedad de esta vacuna radica en que está basada en el vector viral MVA, lo que significa que no requiere adyuvantes y es compatible con una estrategia DIVA (Differentiating Infected from Vaccinated Animals), es decir, permite distinguir entre animales vacunados e infectados.
¿Qué es la estrategia DIVA y por qué es crucial en el control de enfermedades animales?
La estrategia DIVA es una herramienta fundamental en la gestión de enfermedades animales, pues permite diferenciar mediante pruebas diagnósticas entre animales vacunados y aquellos que realmente han sido infectados por el patógeno. Esto no solo facilita la implementación de programas de vacunación masiva, sino que también ayuda a monitorear la prevalencia real de la enfermedad y a prevenir la transmisión entre animales infectados y sanos.
La nueva vacuna MVA desarrollada por el CISA-INIA es compatible con esta estrategia, lo cual representa una ventaja significativa en comparación con las vacunas inactivadas actuales. Según Javier Ortego, investigador principal del grupo de orbivirus en el CISA-INIA, CSIC, esta vacuna presenta una respuesta inmunitaria que no requiere de adyuvantes adicionales, lo que la convierte en una alternativa segura y eficaz.
La proteína VP7 como clave en la protección multiserotipo
En la búsqueda de una vacuna eficaz, el equipo de investigadores identificó la proteína VP7 del EHDV como un antígeno clave para inducir una protección multiserotipo. Esta proteína permite una potente respuesta inmunitaria de células T CD8+, que protege contra múltiples serotipos del virus, sin necesidad de anticuerpos neutralizantes específicos.
Luis Jiménez-Cabello, el primer autor del estudio, explicó que la vacuna MVA-VP7 proporciona una protección multiserotipo frente a los serotipos 6 y 8 del virus. Esto se comprobó en el modelo de ratón IFNAR(-/-), el cual demostró la eficacia de la vacuna para evitar la replicación del virus y detener el progreso de la enfermedad. La capacidad de esta vacuna para generar protección mediada por células T en ausencia de anticuerpos neutralizantes es especialmente relevante, pues sugiere que la vacuna podría ser efectiva en varios serotipos del EHE y mejorar la inmunidad del ganado.
Un modelo experimental prometedor: el ratón IFNAR(-/-)
Uno de los pasos más importantes en el desarrollo de cualquier vacuna es el modelo experimental utilizado. En este caso, los investigadores recurrieron al modelo de ratón IFNAR(-/-), que ha sido ampliamente usado en estudios de inmunogenicidad y protección contra virus relacionados como el virus de la lengua azul (BTV). Este modelo permite evaluar la eficacia de los candidatos vacunales en un entorno controlado y facilita la extrapolación de resultados hacia los hospedadores naturales del EHE .
Aunque los resultados obtenidos en ratones han sido muy positivos, los investigadores advierten que será necesario confirmar estos resultados en hospedadores naturales del EHE , como el ganado bovino y otros rumiantes. Sin embargo, existen indicios alentadores de que las respuestas inmunitarias observadas en ratones podrían correlacionarse con la inmunidad en animales de producción, lo que sería un paso clave hacia la aprobación y aplicación práctica de la vacuna.
Una vacuna que integra ambos brazos de la inmunidad adaptativa
Uno de los objetivos finales del equipo del Dr. Ortego es desarrollar vacunas DIVA que combinen los dos brazos de la respuesta inmune adaptativa: la inducción de anticuerpos neutralizantes y la respuesta de células T citotóxicas. Este enfoque es esencial para lograr una inmunidad duradera y efectiva contra el EHE y está basado en los exitosos modelos de vacunación utilizados para el BTV. En palabras del Dr. Ortego, “una vacuna eficaz contra el EHE debe integrar ambos tipos de respuesta inmunitaria para brindar una protección completa y sostenida”.
La estrategia que sigue el equipo de investigación incluye una protección multiserotipo, lo cual es crucial para enfrentar la alta diversidad del virus EHE La combinación de una respuesta de anticuerpos y una respuesta celular adaptativa es lo que permitirá controlar de manera efectiva esta enfermedad en los rebaños, protegiendo así el bienestar del ganado y reduciendo el impacto económico que el EHE está causando en Europa.
Retos y próximos pasos en el desarrollo de la vacuna multiserotipo DIVA
Aunque el avance logrado por el CISA en el desarrollo de esta vacuna experimental basada en el vector MVA es significativo, existen desafíos adicionales antes de que esta vacuna pueda ser implementada en el mercado. Uno de estos retos será la adaptación y validación de la vacuna en los animales hospedadores naturales del EHE y la obtención de las aprobaciones regulatorias pertinentes para su uso comercial.
Para continuar con su investigación, el equipo de Javier Ortego y sus colaboradores en el CISA-INIA, CSIC está realizando estudios adicionales para evaluar la eficacia de la vacuna en diferentes escenarios y para perfeccionar su formulación de cara a su aplicación en ganado bovino y otros rumiantes. Este desarrollo no solo beneficiará a los productores y a la industria ganadera en Europa, sino que también podría sentar las bases para nuevas estrategias de control de enfermedades virales en animales en todo el mundo.
Conclusión
Los nuevos candidatos vacunales desarrollados por el equipo del CISA-INIA, CSIC representan un avance crucial en la lucha contra la enfermedad hemorrágica epizoótica en Europa. La capacidad de esta vacuna para ofrecer una protección multiserotipo y su compatibilidad con la estrategia DIVA la convierten en una herramienta poderosa para el control del EHE . A medida que continúan las investigaciones y se realizan pruebas adicionales en los hospedadores naturales del virus, esta vacuna experimental se perfila como una solución efectiva y segura frente a una amenaza creciente para el sector ganadero europeo.
Referencia bibliográfica:
Jiménez-Cabello L, Utrilla-Trigo S, Rodríguez-Sabando K, Carra-Valenzuela A, Illescas-Amo M, Calvo-Pinilla E, Ortego J. 0. Vaccine candidates based on MVA viral vectors expressing VP2 or VP7 confer full protection against Epizootic hemorrhagic disease virus in IFNAR(−/−) mice. J Virol 0:e01687-24. https://doi.org/10.1128/jvi.01687-24
